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從腦部腫瘤到記憶——BAI1蛋白的多功能用途
日期:2015-03-13 00:00:00
近日,來自美國埃默里大學的研究人員發現一個叫做BAI1的蛋白不僅能夠限制腦腫瘤的生長,同時還對空間學習和記憶產生具有重要作用。同時BAI1是蛋白調控網絡中一個重要成員,研究人員認為其可能與自閉癥譜系障礙有關。這些結果表明或可針對BAI1開發治療神經系統疾病的新方法。這一研究成果3月9日在線發表在著名國際期刊JCI上。之前研究發現BAI1能夠抑制腫瘤中新生血管的生長,正常情況下,其在腦中活躍表達,而在腦腫瘤中發現BAI1常發生缺失或沉默,這表明BAI1可能作為腫瘤抑制因子發揮作用。
在本研究中,研究人員在BAI1缺失的小鼠中驚奇地發現,缺少BAI1的小鼠對于學習和記憶它們的空間位置方面存在障礙,由于BAI1的缺失,小鼠的神經元在應答電刺激方面發生了變化,同時在細胞信息獲取方面也發生了輕微改變。但小鼠的腦在解剖學上完全正常,它們并不會比正常小鼠更易發生腦部腫瘤,同時,在血管生成方面也沒有任何改變。由于BAI1在下丘腦活躍表達,而下丘腦對于學習和記憶至關重要,因此研究人員決定研究一下BAI1 KO小鼠在依賴下丘腦方面的記憶表現。他們通過進行水迷宮實驗發現BAI1 KO小鼠在學習和記憶隱藏的平臺位置方面存在障礙,但當平臺不再被隱藏時,KO小鼠在實驗中表現良好,表明它們的視覺和運動功能并沒有受到影響。
通過對神經元進一步檢查發現,BAI1缺失神經元在應答電信號方面存在變化。研究人員在分子機制上探究發現BAI1能夠中和MDM2的作用,影響PSD-95的蛋白降解。而PSD-95對于突觸正常功能發揮具有重要影響。這項研究發現了BAI1在小鼠空間位置學習和記憶方面的新功能,或對開發治療神經系統疾病的治療方法具有重要意義。