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凋亡細胞促進腫瘤生長
日期:2015-03-13 00:00:00
正常機體的細胞,保持著增值與凋亡的平衡。而腫瘤的發生正是由于這種平衡被打破,腫瘤細胞變成了永生的細胞。誘導腫瘤細胞凋亡一直被認為是治療癌癥的一個思路,但最新的研究表明,事情并沒有那么簡單。英國科研人員對淋巴瘤和黑色素瘤的研究發現,凋亡的細胞能促進腫瘤細胞的生長,腫瘤相關巨噬細胞(tumor-associated macrophages TAM)的聚集和血管發生。
細胞死亡有兩種形式,一種是病理性死亡,即細胞壞死(necrosis);而另一種是生理性死亡,又叫做程序性死亡,即細胞凋亡(apoptosis)。凋亡的細胞會被吞噬細胞吞噬,隨后被溶酶體降解。巨噬細胞是吞噬細胞的一種,參與組織重建,炎癥和免疫反應。但是有一種巨噬細胞叫做腫瘤相關巨噬細胞(TAM),早期研究證明TAM不但沒有參與抗腫瘤作用,反而在腫瘤發生,生長,血管和淋巴管形成過程中發生作用。所以,腫瘤內部的細胞凋亡,似乎和TAM以及腫瘤生長之間,存在一定的密切關系。
英國科學家把伯基特淋巴瘤(Burkitt’s lymphoma,BL)移植到小鼠體內,如果在淋巴瘤細胞內過量表達抗凋亡蛋白Bcl-2或者Bcl-xL,相對于正常的淋巴瘤,腫瘤細胞的生長會明顯延遲。同時還發現細胞凋亡可以促進TAM的聚集和血管發生。另外對黑色素瘤的研究,也得到了相似的結果。研究人員認為,巨噬細胞對細胞凋亡的響應,是正常組織發育和修復過程中,保持一定穩態所必需的一種機制。而這種正常的機體反應可能被腫瘤細胞“劫持”了,用來促進腫瘤的生長。
《Current Biology》同一期的一篇評論認為,這個新發現的凋亡細胞功能,此前被嚴重低估了。曾經普遍認為,凋亡抑制是腫瘤細胞的一個明顯特性。而新的發現證明,腫瘤細胞也發生凋亡,并且腫瘤細胞可以在這些“死去的朋友”中獲得利益。以后的研究中,應該重新審視和定義腫瘤生物學中“生與死”的關系,并以此來研究新的抗腫瘤策略。
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